Optimización del tratamiento con L-asparaginasa en la leucemia linfoblástica aguda pediátrica: revisión del impacto de la farmacocinética, la farmacodinámica y los biomarcadores genéticos

Resumen

Antecedentes: Durante las últimas décadas, las estrategias de tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) han mejorado notablemente, en particular en la población pediátrica. La L-asparaginasa (L-Asp) sigue siendo un pilar del tratamiento de la LLA por su capacidad para agotar la asparagina circulante e inhibir así la pro­liferación de las células leucémicas. Sin embargo, la variabilidad interindividual de la respuesta y acontecimientos adversos como la hipersensibilidad y la pancreatitis limitan su eficacia.

Objetivo: Esta revisión tiene como objetivo analizar el impacto de la farmacocinéti­ca, la farmacodinámica y los biomarcadores genéticos en la optimización del trata­miento con L-Asp en la LLA pediátrica, haciendo hincapié en las estrategias de trata­miento personalizado.

Métodos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura siguiendo las directrices PRISMA. Se consultaron seis bases de datos mediante palabras clave predefinidas relacionadas con la L-Asp, la farmacogenética, la farmacocinética y la respuesta al tratamiento. Tras aplicar los criterios de elegibilidad y eliminar los duplicados, se se­leccionaron 95 artículos para su inclusión.

Resultados: La evidencia actual destaca el papel de los polimorfismos genéticos, especialmente los relacionados con la respuesta inmunitaria y el metabolismo de los fármacos, en la modulación tanto de la eficacia como de la toxicidad de la L-Asp. Los avances en la monitorización terapéutica de fármacos y en los algoritmos de dosifi­cación individualizada basados en datos farmacogenómicos han mejorado los resul­tados de los pacientes. Los mecanismos de resistencia y los modelos predictivos se encuentran en investigación activa.

Conclusión: La integración de la monitorización farmacocinética con el perfil farma­cogenómico representa un enfoque prometedor para mejorar la seguridad y la efica­cia del tratamiento con L-Asp. Estas estrategias constituyen pasos esenciales hacia la medicina de precisión en el manejo de la LLA pediátrica.