Diagnóstico precoz, resistencia genómica a la paratuberculosis bovina y regulación de la respuesta del hospedador contra esta infección

Resumen

La paratuberculosis bovina (PTB), causada por Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis (MAP), es una infección crónica de distribución mundial que genera importantes pérdidas económicas en el sector ganadero. Esta tesis aborda tres aspectos clave en el control de la enfermedad: el diagnóstico precoz, la regulación de la respuesta inmunitaria y la resistencia genética del hospedador. El uso de la técnica droplet digital PCR (ddPCR) demostró una elevada sensibilidad para detectar ADN de MAP en sangre y heces, permitiendo identificar animales en fases subclínicas. Los estudios transcriptómicos mediante RNA-Seq revelaron microARN y eventos de splicing alternativo asociados a los distintos tipos de lesiones, así como la inhibición de rutas inmunitarias y proinflamatorias específicas. Además, se identificaron polimorfismos de expresión génica (cis-eQTL) relacionados con la activación del factor NF-κβ y con la aparición de lesiones multifocales y difusas. Finalmente, los análisis genéticos evidenciaron variantes y genes candidatos implicados en la fagocitosis y eliminación de MAP por macrófagos, así como en la producción de interferón gamma, lo que permite definir perfiles inmunogenéticos asociados a resistencia frente a la infección. En conjunto, los resultados abren nuevas vías para el diagnóstico temprano y la selección genética de animales resistentes, contribuyendo a mejorar el control de la paratuberculosis bovina.